Atarax Tabletten - Fachinformation (2024)

Document: 14.08.2015 Fachinformation (deutsch) change

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

ATARAX® Tabletten 25 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Filmtablette enthält 25 mg Hydroxyzindihydrochlorid.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten

Weiße, längliche Filmtablette mit einer Bruchrille.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

• Symptomatische Behandlung von Angst- und Spannungszuständen bei Erwachsenen;nicht-psychotische emotional bedingte Unruhezustände.

• Ein- und Durchschlafstörungen, sofern sie nicht Folgeerscheinung anderer,behandlungsbedürftiger Grunderkrankungen sind.

• Symptomatische Behandlung von Juckreiz bei Nesselsucht (Urtikaria) und Ekzem(Neurodermitis).

• Zur Ruhigstellung vor chirurgischen Eingriffen (Prämedikation).

Hinweis

Nicht alle Angstzustände oder Schlafstörungen bedürfen einer medikamentösen Therapie. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Erkrankungen und können durchandere Maßnahmen oder eine Therapie der Grundkrankheit beeinflusst werden.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von ATARAX für den kürzest möglichen Therapiezeitraum verwendet werden. Diese richten sich nach der individuellenReaktionslage, dem Indikationsgebiet und der Schwere der Erkrankung und werdenausschließlich vom behandelnden Arzt bestimmt.

Soweit nicht anders verordnet, werden die folgenden Dosierungen empfohlen:

• Symptomatische Behandlung von Angst- und Spannungszuständen:

37.5 bis 75 mg Hydroxyzindihydrochlorid pro Tag, aufgeteilt in zwei bis drei Einzelgaben.

• Psychogen bedingte Schlafstörungen:

37.5 bis 75 mg Hydroxyzindihydrochlorid abends vor dem Schlafengehen.

• Symptomatische Behandlung von Juckreiz bei Urtikaria oder Neurodermitis:

37.5 bis 75 mg Hydroxyzindihydrochlorid pro Tag, aufgeteilt in zwei bis drei Einzelgaben;

• Zur Ruhigstellung vor chirurgischen Eingriffen:

50 mg Hydroxyzindihydrochlorid;

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten beträgt die Tageshöchstdosis 50 mg (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

• Psychogen bedingte Schlafstörungen:

Kinder über 10 Jahre:

37.5 bis 75 mg Hydroxyzindihydrochlorid abends vor dem Schlafengehen.

• Symptomatische Behandlung von Juckreiz bei Urtikaria oder Neurodermitis:

Kinder über 10 Jahre:

37.5 bis 75 mg Hydroxyzindihydrochlorid pro Tag, aufgeteilt in zwei bis drei Einzelgaben;

Kinder im Alter zwischen 6 und 10 Jahren:

25 bis 50 mg Hydroxyzindihydrochlorid pro Tag.

• Zur Ruhigstellung vor chirurgischen Eingriffen:

Kinder über 10 Jahre:

50 mg Hydroxyzindihydrochlorid;

Kinder im Alter zwischen 6 und 10 Jahren:

25 mg Hydroxyzindihydrochlorid am Tag vor der Operation.

Dosisanpassungen

Die Dosis sollte innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs an die Reaktion des Patienten auf die Behandlung angepasst werden, um eventuelle relative Überdosierungen möglichstrasch erkennen zu können. Dies gilt insbesondere für ältere und geschwächte Patientensowie Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf-, Atem- oderNiereninsuffizienz.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Dosierung auf Grund verlängerter Halbwertszeiten zu reduzieren.

Weiterhin sollten Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen Lebenssituation (z.B. Berufstätigkeit) genaue Verhaltensanweisungen für den Alltag gegeben werden.

Art der Anwendung

Die Filmtabletten sollten mit alkoholfreier Flüssigkeit vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Krankheitsbild und dem individuellen Verlauf. Dabei ist die niedrigste notwendige Erhaltungsdosis anzustreben. Über die Notwendigkeiteiner Fortdauer der Behandlung ist laufend kritisch zu entscheiden.

Es ist darauf zu achten, dass nach der Einnahme von ATARAX als Hypnotikum für eine ausreichende Schlafdauer gesorgt wird, um eine Beeinträchtigung des Reaktionsvermögensam folgenden Morgen zu vermeiden. Bei akuten Schlafstörungen ist die Behandlungmöglichst auf Einzelgaben zu beschränken.

4.3 Gegenanzeigen

ATARAX darf nicht eingenommen werden:

• bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Cetirizin, andere Piperazinderivate, einender in Abschnitt6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder andere Antihistaminika.

• von Patienten, die an Porphyrie leiden.

• von Patienten mit einer bekannten erworbenen oder angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.

• von Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für Verlängerungen des QT-Intervalls,einschließlich bekannter Herzkreislauferkrankung, einer erheblichen Störung desElektrolytgleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), bei plötzlichem Herztod inder Familienanamnese, einer erheblichen Bradykardie und bei gleichzeitiger Einnahmevon Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder eine Torsade de Pointesinduzieren (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

• bei Engwinkel-Glaukom.

• bei Prostata-Adenom mit Restharnbildung.

• bei akuter Vergiftung durch Alkohol, Schlaf- oder Schmerzmittel sowie Psychopharmaka(Neuroleptika, Antidepressiva, Lithium).

• bei gleichzeitiger Therapie mit Hemmstoffen der Monoaminoxidase.

• von Kindern unter 6 Jahren.

• während Schwangerschaft und Stillzeit.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

ATARAX darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:

• eingeschränkter Leberfunktion.

• mäßiger bis schwerer Niereninsuffizienz.

• Phäochromozytom.

Die Leberfunktion sowie die Kreislaufsituation sind während und nach der Therapie in regelmäßigen Abständen zu überwachen.

Patienten mit Phäochromozytom sollten sorgfältig überwacht werden, da über KatecholaminFreisetzung aus dem Tumor durch Antihistaminika berichtet wurde.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit fokalen kortikalen Hirnschäden und Patienten, die zu Krampfanfällen neigen. Jüngere Kinder sind anfälliger, Nebenwirkungen zu entwickeln, diedas zentrale Nervensystem betreffen (siehe Abschnitt 4.8). Über Krampfanfälle wurde beiKindern häufiger als bei Erwachsenen berichtet.

Aufgrund der möglichen anticholinergen Wirkung von ATARAX sollte es mit Vorsicht bei Patienten mit Blasenhalsobstruktion, verminderter gastrointestinaler Motilität, Myastheniagravis oder Demenz verabreicht werden.

Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn ATARAX gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die dämpfend auf das zentrale Nervensystem wirken oder anticholinergeEigenschaften haben, verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.5).

ATARAX sollte nicht zusammen mit Alkohol eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5). Kardiovaskuläre Wirkungen

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einer Prädisposition zu kardialen Arrhythmien oder bei Patienten, die gleichzeitig mit einem potentiell arrhythmogenen Arzneimittel behandeltwerden. Bei diesen Patienten sollten gegebenenfalls alternative Behandlungen in Betrachtgezogen werden.

Hydroxyzin steht in Zusammenhang mit der Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm. Seit Markteinführung hat es Fälle von QT-Intervallverlängerung undTorsade de Points bei Patienten gegeben, die Hydroxyzin einnahmen. Die meisten dieserPatienten wiesen weitere Risikofaktoren auf wie Elektrolytstörungen und wurden gleichzeitigmit Arzneimitteln behandelt, die dazu beigetragen haben könnten (siehe Abschnitt 4.8).

Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von Hydroxyzin für den kürzest möglichen Therapiezeitraum verwendet werden.

Die Behandlung mit Hydroxyzin sollte beendet werden, sobald Anzeichen oder Symptome einer Herzrhythmusstörung auftreten und Patienten sollten sich umgehend in ärztlicheBehandlung begeben.

Patienten sollten angewiesen werden, jedes kardiale Symptom mitzuteilen.

Ältere Patienten

Hydroxyzin wird bei älteren Patienten nicht empfohlen, da die Ausscheidung von Hydroxyzin in dieser Patientengruppe verglichen mit Erwachsenen verringert und somit das Risiko fürNebenwirkungen erhöht ist (z. B. anticholinerge Wirkung) (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).

Um Auswirkungen auf einen Allergietest oder einen Metacholin induzierten bronchialen Provokationstest zu vermeiden, sollte die Behandlung sicherheitshalber 1 Woche vorherabgesetzt werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten ATARAX nicht einnehmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige WechselwirkungenKontraindizierte Kombinationen

Die gleichzeitige Einnahme von Hydroxyzin mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder Torsade de Pointes induzieren, z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin,

Disopyramid) und Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol), einige Antihistaminika, einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol), einige Antidepressiva (z. B.Citalopram, Escitalopram), einige Antimalariamittel (z. B. Mefloquin), einige Antibiotika (z. B.Erythromycin, Levofloxacin, Moxifloxacin), einige Antimykotika (z. B. Pentamidin), einigegastrointestinal wirksame Arzneimittel (z. B. Prucaloprid), einige Krebstherapeutika (z. B.Toremifen, Vandetanib), Methadon, erhöhen das Risiko für Herzrhythmusstörungen. Dahersind diese Arzneimittelkombinationen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Mit Vorsicht anzuwendende Kombinationen

Vorsicht ist geboten, bei bradykardie- und hypokaliämieinduzierenden Arzneimitten.

Hydroxyzin wird durch Alkoholdehydrogenase und CYP3A4/5 metabolisiert. Wenn Hydroxyzin zusammen mit Arzneimitteln eingenommen wird, die starke Inhibitoren dieserEnzyme sind, kann es zu erhöhten Hydroxyzinkonzentrationen im Blut kommen. Wenn nureiner der genannten Stoffwechselwege gehemmt wird, könnte dies teilweise durch denanderen Stoffwechselweg kompensiert werden.

Andere Kombinationen

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer zentral dämpfender Arzneimittel (z.B. Neuroleptika, Tranquilizer, Antidepressiva, Hypnotika, Analgetika, Anästhetika, Antiepileptika) kann es zueiner wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen kommen. Dies gilt insbesondere für dengleichzeitigen Alkoholgenuss, durch den die Wirkungen von Hydroxyzindihydrochlorid innicht vorhersehbarer Weise verändert und verstärkt werden können.

Bei gleichzeitiger Gabe von Hydroxyzindihydrochlorid und Phenytoin wird die PhenytoinWirkung abgeschwächt.

Die anticholinerge Wirkung von Hydroxyzindihydrochlorid kann durch die gleichzeitige Gabe von anderen Substanzen mit anticholinergen Wirkungen (z.B. Atropin, Biperiden, trizyklischeAntidepressiva) in nicht vorhersehbarer Weise verstärkt werden. Durch die gleichzeitigeEinnahme von Hemmstoffen der Monoaminoxidase kann die anticholinerge Wirkung vonHydroxyzindihydrochlorid ebenfalls verstärkt werden, dies kann sich z. B. durchparalytischen Ileus, Harnretention oder Glaukomanfall äußern. Durch kombinierteAnwendung mit Hemmstoffen der Monoaminoxidase kann es außerdem zu Hypotension undeiner verstärkten Depression von ZNS und Atemfunktion kommen, so dass von einergleichzeitigen Therapie mit beiden Substanzen Abstand zu nehmen ist.

Die Anwendung von Antihypertensiva mit Hydroxyzindihydrochlorid kann zu einer verstärkten Sedierung führen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Cimetidin (2mal tgl. 600 mg) wird die Plasmakonzentration von Hydroxyzindihydrochlorid um 36 % erhöht, während der maximale Plasmaspiegel desMetaboliten Cetirizin um 20 % verringert wird.

Hydroxyzindihydrochlorid ist ein CYP 2D6-Inhibitor (Ki: 3,9 p,M; 1,7 p,g/ml) und kann daher in hohen Dosen Wechselwirkungen mit CYP 2D6-Substraten verursachen (z.B. Fluoxetin).

Zur Behandlung einer Hypotonie sollte Adrenalin bei Patienten, die unter einer Therapie mit Hydroxyzindihydrochlorid stehen, nicht angewendet werden, da die Gabe von Adrenalin zueinem weiteren Blutdruckabfall führen kann (Adrenalinumkehr). Schwere Schockzuständekönnen jedoch mit Noradrenalin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.9).

Hinweis

Der Patient sollte davon in Kenntnis gesetzt werden, dass er ohne Wissen seines behandelnden Arztes keine anderen Arzneimittel - auch keine freiverkäuflichen -einnehmen sollte.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und StillzeitSchwangerschaft

Bisher liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydroxyzindihydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben toxischeWirkungen auf die Reproduktion gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Hydroxyzindihydrochlorid passiert die Plazenta und führt im Ungeborenen zu höheren Plasmaspiegeln als in der Mutter.

Bei Neugeborenen, deren Mütter kurz vor und/oder während der Geburt ATARAX eingenommen haben, wurden direkt oder wenige Stunden nach der Geburt Hypotonie,abnorme Bewegungen inklusive extrapyramidaler und klonischer Bewegungsstörungen,Dämpfung des zentralen Nervensystems, Sauerstoffmangel oder Harnverhalt beobachtet.

Daher ist ATARAX während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung eine zuverlässige Methodeder Empfängnisverhütung anwenden.

Stillzeit

Cetirizin, der Hauptmetabolit von Hydroxyzindihydrochlorid, geht in die Muttermilch über. Obwohl keine konkreten Studien zum Übergang von Hydroxyzindihydrochlorid in dieMuttermilch durchgeführt wurden, haben gestillte Neugeborene/Säuglinge von Müttern, diemit Hydroxyzindihydrochlorid behandelt wurden, schwere Nebenwirkungen gezeigt.

ATARAX ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Das Stillen muss sofort unterbrochen werden, wenn eine Behandlung mit Hydroxyzindihydrochloriderforderlich sein sollte.

Fertilität

Tierexperimentelle Untersuchungen erbrachten keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Fertilität durch Hydroxyzindihydrochlorid.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen

Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme amStraßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt inverstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol und anderen sedierend wirkendenArzneimitteln, die das Reaktionsvermögen noch verstärkt beeinflussen können. Dahersollten das Führen von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstigegefahrvolle Tätigkeiten - zumindest während der ersten Phase der Behandlung - ganzunterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unterBerücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

4.8 Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden hauptsächlich durch die zentralnervös dämpfende oder paradox stimulierende Wirkung, durch die anticholinerge Aktivität oder durchÜberempfindlichkeitsreaktionen hervorgerufen.

Klinische Studien

Orale Gabe von Hydroxyzin: Die folgende Tabelle fasst Nebenwirkungen zusammen, die in plazebokontrollierten, klinischen Studien mit einer Häufigkeit von mindestens 1 % in derVerumgruppe auftraten. Die Tabelle basiert auf Daten von 735 Studienteilnehmern, die biszu 50 mg Hydroxyzin täglich erhalten haben und 630 Studienteilnehmern, die Plazeboerhielten.

Erfahrungen seit Markteinführung

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen, die aus der Zeit seit der Markteinführung berichtet wurden, nach Organklassen geordnet, aufgeführt. Diese Daten reichen nicht aus, um dieInzidenz der Nebenwirkungen in der zu behandelnden Patientengruppe abzuschätzen.

Herzerkrankungen

Beschleunigung des Herzschlages, Unregelmäßigkeit des Herzschlages, ventrikuläre Arrhythmien (z. B. Torsade de Pointes), QT-Intervallverlängerung (siehe Abschnitt 4.4)

Augenerkrankungen

Akkommodationsstörungen, verschwommenes Sehen, Erhöhung des Augeninnendruckes Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Mundtrockenheit, Übelkeit, Obstipation, Erbrechen, Diarrhoe, epigastrische Schmerzen, Appetitverlust oder Appetitzunahme

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Müdigkeit, Unwohlsein, Pyrexie, über Störungen der Körpertemperaturregulierung ist unter der Therapie mit Antihistaminika berichtet worden.

Leber- und Gallenerkrankungen

Hepatitis

Über Leberfunktionsstörungen (cholestatischer Ikterus) ist unter der Therapie mit Antihistaminika berichtet worden.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Blutbildveränderungen in Form von Leukopenie, Thrombozytopenie und hämolytischer Anämie können in Ausnahmefällen unter der Therapie mit Antihistaminika vorkommen.

Erkrankungen des Immunsystems

Hypersensibilität, anaphylaktischer Schock, über allergische Reaktionen und Photosensibilität unter der Therapie mit Antihistaminika ist berichtet worden.

Untersuchungen

Anormale Leberfunktionstests

Erkrankungen des Nervensystems

Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Sedierung, Schwindelgefühl, Schlaflosigkeit, Zittern, Konvulsionen, Dyskinesie, Benommenheit, Alpträume, zerebrale Krampfanfälle

Psychiatrische Erkrankungen

Erregung, Spannung, Verwirrtheit, Desorientiertheit, Halluzinationen, Unruhe, verlängerte Reaktionszeit, Konzentrationsstörungen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Harnverhalt, Miktionsstörungen

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Bronchospasmus, Gefühl einer verstopften Nase

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Pruritus, erythematöser Rash, makulopapulärer Rash, Urtikaria, Dermatitis, angioneurotisches Ödem, vermehrtes Schwitzen, fixes Arzneimittelexanthem, akutgeneralisiertes, pustulöses Exanthem, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom

Gefäßerkrankungen

Hypotension

Bei Patienten mit Phäochromozytom kann es durch die Gabe von Antihistaminika zu einer Katecholamin-Freisetzung kommen.

Nach längerfristiger täglicher Anwendung können durch plötzliches Absetzen der Therapie Schlafstörungen wieder verstärkt auftreten.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Cetirizin, dem Hauptmetaboliten von Hydroxyzindihydrochlorid beobachtet und könnten eventuell auch beiHydroxyzindihydrochlorid auftreten:

Thrombozytopenie, Aggression, Depression, Tic, Dystonie, Parästhesie, Blickkrampf, Diarrhoe, Dysurie, Enuresis, Asthenie, Ödem, Gewichtszunahme

Hinweise

Durch sorgfältige und individuelle Einstellung der Tagesdosen lassen sich Häufigkeit und Ausmaß von Nebenwirkungen reduzieren. Die Gefahr des Auftretens von Nebenwirkungenist bei älteren Patienten größer, bei diesem Personenkreis kann sich dadurch auch dieSturzgefahr erhöhen.

Die Leberfunktion sowie die Kreislaufsituation sind während und nach der Therapie in regelmäßigen Abständen zu überwachen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimittel undMedizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn,Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung

Bei jeder Beurteilung einer Intoxikation sollte daran gedacht werden, dass möglicherweise mehrere Arzneimittel z.B. in suizidaler Absicht eingenommen wurden.

Die Symptome einer erheblichen Überdosierung lassen sich hauptsächlich auf die übermäßige anticholinerge Wirkung sowie die Dämpfung oder die paradoxe Stimulierung deszentralen Nervensystems zurückführen. Bei einer Intoxikation mit Hxdroxyzindihydrochloridkönnen Übelkeit, Erbrechen, Sinustachykardie, Fieber, Somnolenz, beeinträchtigterPupillenreflex, Tremor, Verwirrung oder Halluzinationen auftreten. Diesen Symptomenkönnen Bewusstseinsstörungen bis zum Koma, Atemdepression bis zur Apnoe,Krampfanfälle, Hypotension oder Arrhythmien folgen. Außerdem können starke Sedierungund Erregungszustände auftreten. Tiefe Bewusstlosigkeit und kardiorespiratorischer

Zusammenbruch können sich nachfolgend ergeben. Bei Kindern treten Erregungszustände besonders häufig auf.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Bei bewusstseinsklaren Patienten kann Erbrechen angeregt werden, bei Bewusstlosen ist eine Magenspülung angezeigt. Bei Atmungsstörungen kann die assistierte Beatmungnotwendig sein.

Hypotonie ist mit Ersatzflüssigkeiten zu behandeln, gegebenenfalls ist Noradrenalin anzuwenden

Adrenalin darf nicht zur Anwendung kommen, da Hydroxyzindihydrochlorid dem vasopressorischen Effekt von Adrenalin entgegen wirkt.

Herzfunktion und Blutdruck sollten überwacht werden, bis der Patient über 24 Stunden symptomfrei ist.

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Ein Therapieversuch mit Physostigmin (0,5 mg i.v. langsam inji*ziert) kann unternommen werden, wenn supraventrikuläre Tachyarrhythmie undKrampfanfälle mit anderen Mitteln nicht zu beherrschen sind.

Unter Behandlung mit Physostigmin ist auf die Gefahr des Auftretens einer cholinergen Krise zu achten (Salivation, Harndrang, Emesis, Diarrhoe).

Ein 13 Monate altes Kind, 11 kg Körpergewicht, nahm 500 bis 625 mg Hydroxyzindihydrochlorid ein. Eine Behandlung mit Physostigmin und Diazepam führte zueiner Kontrolle der Anfälle und zu einer Wiederherstellung innerhalb von 72 Stunden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Nervensystem, Psycholeptika, Anxiolytika, Diphenylmethan-Derivate, HydroxyzinATC-Code: N05BB01

Hydroxyzindihydrochlorid ist ein Piperazinderivat mit blockierender Wirkung am H₁-Histaminrezeptor; es vermindert dadurch die Wirkung des Histamins an diesemRezeptortyp.

Neben der Blockierung der nachgewiesen durch H₁-Rezeptoren vermittelten Wirkungen hat Hydroxyzindihydrochlorid sedierende, muskelrelaxierende, anxiolytische, krampflösende undantiemetische Wirkungen. Außerdem hat es adrenolytische und anticholinerge Aktivität. Intherapeutischen Dosen erhöht Hydroxyzindihydrochlorid nicht die gastrale Säuresekretion.Hydroxyzindihydrochlorid gehört zu den potentesten Antihistaminika mit Wirkung aufIgE-vermittelte Urtikaria mit IgE-vermittelten Pruritus.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Hydroxyzindihydrochlorid wird nach oraler Einnahme rasch und nahezu vollständig resorbiert. Der Wirkungseintritt erfolgt nach ca. 30 Minuten, maximale Serumkonzentrationenwurden ca. 2 Stunden nach oraler Applikation nachgewiesen. Die Länge der Wirkungsdauerwird mit 6 bis 24 Stunden angegeben. Die berechnete Eliminationshalbwertszeit lag beiErwachsenen mit ca. 14 (7-20) Stunden deutlich höher als bei Kindern, dort betrug sie 7 ±

2 Stunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 7 - 16 l/kg KG.

Hydroxyzindihydrochlorid wird zu ca. 45 % zu dem pharmakologisch-aktiven Metaboliten Cetirizin verstoffwechselt. Nur 0,8 % der verabreichten Hydroxyzindihydrochlorid-Dosis wirdunverändert mit dem Urin ausgeschieden. Der Hauptmetabolit Cetirizin wird vorwiegendunverändert mit dem Urin ausgeschieden (25 % einer oral gegebenen Hydoxyzin-Dosis).

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Untersuchungen zur akuten Toxizität von Hydroxyzindihydrochlorid ergaben nach oraler Gabe LD₅₀-Werte von 1.000 mg/kg KG (Ratte) bzw. 400 mg/kg KG (Maus); nach i.v.-Gabe45 mg/kg KG (Ratte).

Chronische Toxizität / Subchronische Toxizität

Hunde, die über 6 Monate Dosen bis zu 20 mg/kg KG Hydroxyzindihydrochlorid oral täglich erhielten, zeigten eine leicht verminderte motorische Aktivität. Histologische, hämatologischeoder biochemische Veränderungen wurden nicht beobachtet.

50 mg/kg KG/Tag verursachten bei Hunden Tremor, klonische Krämpfe und Erbrechen. Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Hydroxyzindihydrochlorid wurde nur unzureichend bezüglich mutagener Wirkungen geprüft. Ein Genmutationstest an Bakterien verlief negativ. Hydroxyzindihydrochlorid kann immenschlichen Gastrointestinaltrakt nitrosiert werden.

Langzeituntersuchungen am Tier auf ein kanzerogenes Potential von Hydroxyzindihydrochlorid wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Untersuchungen zur Reproduktionstoxizität haben bei zwei Spezies (Ratte, Hund) teratogene Effekte hoher Dosen (50 mg/kg/Tag) gezeigt. Bisherige Erfahrungen amMenschen (ca. 150 Mutter-Kind-Paare) haben keine vergleichbaren Schädigungen ergeben.

Bei Ratten wurde mit Dosen bis zu 50 mg/kg/Tag keine Beeinträchigung der Fertilität beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose Lactose-MonohydratMagnesiumstearat (Ph.Eur.)Hochdisperses SiliciumdioxidMacrogol 400Titandioxid (E 171)

Hypromellose

6.2 Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Den Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des BehältnissesPVC-Aluminium Blister

Packungen mit 10, 20, 50 und 100 Filmtabletten Klinikpackungen mit 200 (10x20) Filmtabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die BeseitigungKeine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Straße 1040789 MonheimTelefon: 02173/48-4848Telefax: 02173/48-4841

8. ZULASSUNGSNUMMER

7081.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DERZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung 29. Januar 1987 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung 19. April 2001

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2015

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

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